DSIP

DSIP-Beschreibung

Der Name dieses interessanten Neuropeptids geht auf Tierversuche zurück, bei denen festgestellt wurde, dass es bei Kaninchen Tiefschlaf auslösen kann. Die Wissenschaft ist jedoch aufgrund seiner zahlreichen physiologischen, endokrinen und modulatorischen Wirkungen besonders an ihm interessiert, beispielsweise seiner Fähigkeit, den Corticotropinspiegel zu verändern, die Somatostatinsekretion zu hemmen, den Blutdruck zu normalisieren, Stress zu reduzieren, den Schlafrhythmus zu beeinflussen oder die Wahrnehmung chronischer Schmerzen zu beeinflussen. Es scheint sogar, dass es in Zukunft bei der Behandlung von Depressionen oder Krebs Anwendung finden könnte. Studien haben ergeben, dass DSIP als Peptid-Neuromodulator klassifiziert werden kann. Durch die Aktivierung spezieller Rezeptoren im Hypothalamus und im Hirnstamm kann es die Regulierung des Schlafzyklus beeinflussen, was zu einer Verbesserung des Tiefschlafs und einer Minimierung von Schlaflosigkeit und Angstzuständen führt.

Forschung bestätigte Effekte

1. DSIP und Schlaf

Die schlaffördernden Wirkungen von DSIP wurden in zahlreichen Untersuchungen untersucht, die teilweise zu unterschiedlichen Schlussfolgerungen kamen. Die Experten gehen davon aus, dass dieses Problem möglicherweise auf aktuelle Testmethoden zurückzuführen ist, bei denen EEG-Messungen der Sedierung nicht auf natürlicher, sondern auf pharmakologischer Sedierung basieren. Allerdings brachte die intravenöse Verabreichung von synthetischem DSIP bei 6 Menschen mittleren Alters mit chronischer Schlaflosigkeit und Schlafstörungen sehr gute Ergebnisse, wie längeren Schlaf, höhere Qualität mit weniger Unterbrechungen und etwas mehr REM-Schlaf. Daher zeigte diese Studie, dass DSIP die Schlafregulation des Menschen normalisieren kann.

Diese vielleicht wichtigsten Ergebnisse in Bezug auf DSIP wurden in anderen Studien bestätigt, die gezeigt haben, dass DSIP die Schlafstruktur und -effizienz verbessert und die Schlaflatenz bei chronischer Schlaflosigkeit im Vergleich zu Placebo verringert. Insgesamt deuten polysomnographische Studien auf eine höhere Schlafeffizienz bei der Verabreichung von DSIP hin, es hat jedoch wahrscheinlich keinen großen therapeutischen Nutzen bei der Kurzzeitbehandlung chronischer Schlaflosigkeit.

Es ist offensichtlich, dass das Neuropeptid definitiv irgendwie mit dem Einschlafen zusammenhängt. Zahlreiche subjektive Indikatoren aus der Forschung zu DSIP-Wirkungen beim Menschen deuten darauf hin, dass das Peptid tatsächlich den Schlaf fördert, Schläfrigkeitsgefühle hervorruft, den Schlaf innerhalb von 130 Minuten nach der Behandlung im Vergleich zu Placebo um 59 % steigert und auch das Einschlafen verkürzt. Diesen subjektiven Befunden stehen jedoch EEG-Analysen entgegen, die im Gegensatz dazu keine erkennbare Sedierung auf klassischem pharmakologischem Weg ergaben. DSIP kann somit beim Menschen die natürlichen Schlaffunktionen aufrechterhalten und wird gut vertragen, ohne dass offensichtliche Nebenwirkungen beobachtet werden.

2. Der Einfluss von DSIP auf chronische Schmerzen

Alternative Möglichkeiten zur Behandlung chronischer Schmerzen sind in der Tat von dringendem medizinischem Interesse. Eine präklinische Pilotstudie an menschlichen Patienten mit chronischen Schmerzepisoden ergab, dass DSIP die Schmerzwahrnehmung deutlich reduzierte, durch die Reduzierung depressiver Zustände auch die Stimmung verbesserte und dass es möglicherweise Patienten mit physiologischer Abhängigkeit von Schmerzmitteln zugute kommen könnte, da es dabei hilft, Entzugserscheinungen zu reduzieren, die nach Absetzen einer langfristigen analgetischen Behandlung auftreten. Experimentelle Ergebnisse zeigten eine Modulationsinteraktion von DSIP mit endogenen opioidpeptidergen Systemen und exogen intrazerebral oder systemisch verabreichtem Morphin und Amphetamin. Dies förderte die Erforschung einer möglichen Wirkung des Peptids bei Menschen, die unter chronischen starken Schmerzepisoden leiden. Es wurden 7 Patienten mit Migräneepisoden und vasomotorischen Kopfschmerzen, chronischem Tinnitus und psychogenen Schmerzattacken untersucht, und nach intravenöser Verabreichung an 5 aufeinanderfolgenden Tagen, gefolgt von 5 Injektionen alle 48–72 Stunden, senkte DSIP die Schmerzniveaus von 6 von 7 Patienten signifikant.

Obwohl sowohl DSIPs als auch Opioid-Medikamente auf die gleichen Rezeptoren im ZNS wirken, wie in der Forschung an Rattenmodellen festgestellt wurde, gibt es bisher keinerlei Hinweise darauf, dass die Verabreichung von DSIPs eine ähnliche Sucht auslöst. Diese Ergebnisse zeigen, dass DSIP eine antinozizeptive Wirkung hat, indem es auf supraspinaler Ebene wirkt. Dieser Effekt wird direkt oder indirekt über den Opioidrezeptor vermittelt. DSIP könnte daher eine wichtige Rolle bei der Schmerzregulation im Zentralnervensystem spielen.

3. Wirkung von DSIP auf Depressionen und chemisches Ungleichgewicht

Es wurde gezeigt, dass DSIP stressbedingte Veränderungen der mitochondrialen Monoaminoxidase Typ A (MAO-A) und des Serotoninspiegels einschränkt. Die metabolischen Wirkungen von DSIP unter Hypoxie-Stress wurden an Ratten untersucht, die kurzzeitigen hypoxischen Bedingungen ausgesetzt waren. Diese Erkenntnisse führten zur Untersuchung des Mechanismus, durch den DSIP die mitochondriale Aktivität in einer hypoxischen Umgebung verändern kann, was darauf hindeutet, dass das Peptid auch einen Einfluss auf den Verlauf einer Depression haben könnte. Angesichts des starken Zusammenhangs zwischen Schlaffunktion und depressiven Zuständen könnte dieses Peptid, das offenbar zur Regulierung des Schlafzyklus beiträgt, auch eine Rolle bei der Entstehung von Depressionen spielen.

Patienten, die an einer schweren Depression litten, wiesen im Vergleich zu Kontrollpersonen geringere Spiegel an immunreaktivem DSIP auf, wie die Analyse der Cerebrospinalflüssigkeit (CSF) zeigte. Allerdings hat noch niemand Studien durchgeführt, in denen versucht wurde, Depressionen durch Normalisierung des DSIP-Spiegels zu behandeln. Bei Patienten mit Schizophrenie wurden verringerte Liquorkonzentrationen beschrieben. Das Peptid ist mit Veränderungen in der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse verbunden, und dies könnte bei suizidgefährdeten Patienten mit einer schweren depressiven Störung mit veränderten DSIP-ähnlichen Immunreaktivitätsniveaus eine Rolle spielen. Es scheint, dass DSIP die Blut-Hirn-Schranke leichter passiert als viele andere Neuropeptide.

4. Auswirkungen von DSIP auf Stoffwechsel und Hypoxie

Neuromodulatorisches DSIP könnte dazu beitragen, pathologische Stoffwechselschäden bei verschiedenen Tierarten und Menschen, die durch Sauerstoffmangel im Körper verursacht werden, zu kompensieren, die normale Mitochondrienfunktion aufrechtzuerhalten und das Gewebe zu schützen, bis die ordnungsgemäße Durchblutung wiederhergestellt ist. Dass DSIP stressbedingte Stoffwechselstörungen umkehrt, wurde durch Untersuchungen an Ratten nahegelegt. Daher kann die Hypothese aufgestellt werden, dass die Fähigkeit von DSIP, die Effizienz der oxidativen Phosphorylierung auch bei Hypoxie aufrechtzuerhalten, das Peptid in der zukünftigen Forschung zu einem nützlichen therapeutischen Mittel für Erkrankungen wie Schlaganfall und Herzinfarkt machen könnte.

DSIP könnte ein sehr wirksames Antioxidans sein, da es die Produktion freier Radikale reduziert, indem es die normale Mitochondrienfunktion aufrechterhält. Die in vitro-Experimenten gezeigte Fähigkeit von DSIP, die Effizienz der oxidativen Phosphorylierung zu steigern, könnte zum Verständnis der ausgeprägten stressschützenden und antioxidativen Wirkung dieses Peptids in vivo beitragen.

5. DSIP und Entzugserscheinungen

Peptide können darüber hinaus einen erheblichen Nutzen bei der Verringerung und Behandlung von Entzugssymptomen bei Opiat- und Alkoholabhängigkeit haben, was durch die Ergebnisse von Tierstudien von Tissot und die Tatsache, dass DSIP eine agonistische Wirkung auf Opiatrezeptoren besitzt, gestützt wird. Ein vollständiges Verschwinden oder eine deutliche Besserung der Entzugssymptome wurde bei 97 % der alkoholabhängigen Patienten und 87 % der opiatabhängigen Patienten in einer klinischen Studie mit 107 über DSIP behandelten Patienten bestätigt. Die Angst nahm jedoch langsamer ab und der Opioidentzug erforderte mehr DSIP-Injektionen über einen längeren Zeitraum. Auch die Verträglichkeit war gut, abgesehen von wenigen berichteten Kopfschmerzen.

6. DSIP in der Krebsprävention

Wie eine an Mäusen durchgeführte klinische Studie nahelegt, könnte DSIP eine bessere Wirkung auf die Krebsprävention oder -behandlung haben als alle bisher getesteten Impfstoffe oder Medikamente. Behandelte weibliche Mäuse, denen DSIP im Alter von drei Monaten bis zu ihrem Tod an fünf aufeinanderfolgenden Tagen jeden Monat verabreicht wurde, zeigten eine 2,6-fache Verringerung der Tumorentwicklung und eine um 22,6 % geringere Häufigkeit von Chromosomendefekten in den Knochenmarkszellen; es hatte keinen Einfluss auf die mittlere Lebenserwartung; und die Lebenserwartung der letzten 10 % der Überlebenden erhöhte sich um 17,1 % und die maximale Lebenserwartung um 24,1 % im Vergleich zur Kontrollgruppe.

DSIP wird auch als Adjuvans gegen Krebs getestet. Eine aktuelle Studie legt nahe, dass DSIP ZNS-Veränderungen, die Nebenwirkungen einer Chemotherapie sind, korrigieren oder sogar verhindern kann. Kinder, die sich einer Chemotherapie unterziehen, sind in dieser Hinsicht besonders gefährdet. Dazu können beispielsweise eine eingeschränkte motorische Kontrolle, Verhaltensänderungen wie Depressionen und Sprachprobleme gehören. Die selektiven Wirkungen von DSIP auf die Blutversorgung des Gehirns erklären zumindest einen Teil dieses Effekts. Tatsächlich steigern DSIP und sein Alternativpräparat Deltaran die Blutversorgung bei ZNS-Stress wie Chemotherapie oder sogar Ischämie deutlich. Ratten mit zerebraler Ischämie, denen Deltaran verabreicht wurde, überlebten 100 % der Zeit, verglichen mit 62 % in der Kontrollprobe. Die Studie an Mäusen ergab außerdem, dass die Behandlung mit Deltaran im Vergleich zur Kontrollgruppe die spontane Gesamtinzidenz von Tumoren signifikant verringerte (um das 2,6-Fache), vor allem Mammakarzinome und Leukämien. Dies war übrigens der erste Bericht über die geroprotektorische und antikarzinogene Wirkung des DSIP-haltigen Präparats Deltaran.

7. Die überraschenden physiologischen Auswirkungen von DSIP und Muskelwachstum

Wo und wie DSIP synthetisiert wird, ist noch nicht bekannt. Die primäre Funktion des Peptids besteht letztendlich möglicherweise überhaupt nicht im Schlaf, obwohl sie am engsten mit der Regulierung des Schlafzyklus verbunden ist, da die DSIP-Werte in ZNS-Geweben und in peripheren Geweben gleich sind, was darauf hindeutet, dass das Peptid auch außerhalb des ZNS gebildet werden könnte. Es hat verschiedene physiologische Wirkungen, wie z. B. eine Veränderung der Herzfrequenz, des Blutdrucks, der Schmerzschwelle und einiger Funktionen des Lymphokinsystems.

So wie Wachstumshormon nicht nur das Knochen- und Muskelwachstum reguliert, sondern viel umfassendere Funktionen hat, könnte DSIP ein hypothalamisches Hormon sein, das mehr als nur den Schlafzyklus reguliert. Daher scheint es, dass DSIP tatsächlich eine Rolle bei der Veränderung der Physiologie bei der Vorbereitung des Körpers auf den Schlaf spielt, da einige seiner Wirkungen vor neurologischen und verhaltensbezogenen Anzeichen des Schlafs auftreten.

DSIP trägt zur Hypertrophie und Hyperplasie der Skelettmuskulatur bei, indem es Somatostatin hemmt, ein Protein, das in Muskelzellen produziert wird und auf das Muskelwachstum einwirkt. Die Hemmung von Somatostatin durch DSIP wurde in einer separaten Studie festgestellt, was zu der Spekulation führte, dass dieses Peptid größere und universellere Funktionen in der menschlichen Physiologie haben könnte als nur die primäre Schlafförderung, für die die direkte Hemmwirkung von Somatostatin mehr als einzigartig ist.

Referenzen

Testergebnisse von Drittanbietern