Selank

Beschreibung des Selank-Peptids

Ein synthetisch hergestelltes Heptapeptid Selank besteht aus 7 Aminosäuren und ahmt das menschliche Peptid namens Tufsin nach, weist jedoch eine längere Halbwertszeit und eine bessere Stoffwechselstabilität auf. In klinischen Studien hat es gute nootrope und anxiolytische Wirkungen gezeigt, wodurch es bei der Behandlung von Angststörungen (GAD) vorteilhaft ist, jedoch ohne negative kognitive Nebenwirkungen. Studien haben gezeigt, dass es die Expression des aus dem Gehirn stammenden neurotrophen Faktors (BDNF) im Hippocampus von Ratten stimuliert und Enzyme beim Abbau von Enkephalinen und anderen endogenen regulatorischen Peptiden hemmt. In Tierversuchen hatte es eine positive antidepressive Wirkung.

Nun möchten wir Ihnen die Wirkung des Peptids näher bringen, die in zahlreichen Studien erforscht und bestätigt wurde.

Forschung bestätigte Effekte

1. Selank bei Angststörungen basierend auf Genen, die mit dem GABAergen System zusammenhängen

Es wurde festgestellt, dass Selank, ein synthetisches Peptid mit anxiolytischen Eigenschaften, die Expression von Genen beeinflusst, die an der Neurotransmission beteiligt sind, insbesondere derjenigen, die mit dem GABAergen System verbunden sind. Klinische Studien haben die Ähnlichkeit des Spektrums der physiologischen Wirkungen und des Wirkungsmechanismus von Selank und klassischen Benzodiazepinen wie Diazepam und Phenazepam gezeigt. In einer Studie zur Beurteilung der Genexpression im Frontalcortex von Ratten 1 und 3 Stunden nach der Verabreichung von Selank oder GABA wurden signifikante Veränderungen in der Expression von 45 Genen innerhalb der ersten Stunde und von 22 Genen nach 3 Stunden beobachtet. Zu diesen Genen gehörten Hauptuntereinheiten des GABA-Rezeptors, Transporter, Ionenkanäle und Rezeptoren für Dopamin und Serotonin. Die Korrelation zwischen den Veränderungen der Genexpression nach der Verabreichung von Selank oder GABA weist darauf hin, dass Selank komplexe Auswirkungen auf Nervenzellen hat und möglicherweise das GABAerge System moduliert, was auf einen ähnlichen Wirkmechanismus wie Benzodiazepine schließen lässt.

Eine weitere Studie untersuchte die Wirkung von Selank auf die Verringerung der Angst bei Ratten unter Bedingungen unvorhersehbaren, chronischen, leichten Stresses. Es wurde festgestellt, dass die anxiolytische Wirkung von Selank mit der von klassischen Benzodiazepinen wie Diazepam vergleichbar ist und dass die Kombination beider Substanzen das Angstniveau bei chronischem Stress wirksam reduziert. Allerdings zeigte die Verabreichung von Selank auch ohne chronischen Stress im Vergleich zu Diazepam weniger negative Auswirkungen auf die Angstindikatoren. Dies deutet darauf hin, dass die Kombination von Selank und Diazepam bei der Verringerung von Angstzuständen unter Stressbedingungen besonders wirksam sein könnte, während Selank allein eine vielversprechende Alternative zu Benzodiazepinen mit weniger Nebenwirkungen bei der Verringerung von Angstzuständen sein könnte.

Es wurde auch festgestellt, dass Selank Enkephalin abbauende Enzyme hemmt, was seine beruhigende Wirkung erklären könnte. Klinische Studien mit Patienten mit verschiedenen Angstzuständen und phobischen Störungen, wie z. B. generalisierten Angst- und Panikstörungen, zeigten eine signifikante Verringerung der Enkephalinase-Aktivität und eine kürzere Halbwertszeit von Enkephalinen bei Patienten mit generalisierten Angststörungen, nicht jedoch bei Patienten mit Panikstörungen und Agoraphobie. Dies deutet auf einen möglichen Zusammenhang zwischen generalisierter Angst und niedrigen Konzentrationen endogener Inhibitoren Enkephalin-abbauender Enzyme hin. Selank mit seiner einzigartigen Heptapeptidstruktur zeigte eine starke Fähigkeit, den enzymatischen Abbau von Enkephalinen zu hemmen, und zwar mit einer höheren Wirksamkeit als bekannte Peptidaseinhibitoren wie Bacitracin und Puromycin.

Darüber hinaus ergaben Studien an verschiedenen Mäusestämmen mit unterschiedlichen emotionalen Reaktionen und Stressreaktionen, dass Selank bei bestimmten Mäusen eine anxiolytische Wirkung haben kann, indem es die Halbwertszeit von Enkephalinen im Blut verlängert. Insbesondere bei BALB/c-Mäusen erhöhte Selank in einer Dosis von 100 Mikrogramm/kg die Halbwertszeit von Plasma-Leu-Enkephalin und erzeugte im Freilandtest anxiolytische Wirkungen. Bei C57Bl/6-Mäusen hatte es jedoch keinen signifikanten Einfluss auf Verhaltensreaktionen oder Enkephalinase-Aktivitäten. Dies weist darauf hin, dass die Fähigkeit von Selank, Enkephalin-abbauende Enzyme zu hemmen, mit seiner anxiolytischen Aktivität zusammenhängt und einen potenziellen therapeutischen Mechanismus zur Behandlung von Angstzuständen und damit verbundenen Störungen darstellen könnte.

2. Selank als Immunmodulator

Selank weist einzigartige immunmodulatorische Wirkungen auf, was es zu einem potenziellen therapeutischen Mittel bei angst-asthenischen Störungen macht. In-vitro-Untersuchungen ergaben, dass Selank die Genexpression von Interleukin-6 (IL-6) bei Patienten mit Depressionen unterdrückte, bei gesunden Kontrollpersonen jedoch nicht. Interessanterweise wurde bei der Behandlung mit Selank ein Anstieg der IL-6-Konzentration in Zellkulturen aus dem peripheren Blut von Patienten beobachtet. Darüber hinaus führte eine 14-tägige Behandlung mit Selank bei Patienten mit generalisierter Angststörung (GAD) und Neurasthenie zu Veränderungen im Th1/Th2-Zytokingleichgewicht. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Selank als Immunmodulator mit adaptogenen Eigenschaften wirken könnte, die für ältere Menschen und Menschen, die Umweltstress ausgesetzt sind, von Vorteil sind und möglicherweise zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten beitragen.

Eine Studie mit 62 Patienten mit GAD und Neurasthenie zeigte, dass Selank eine ähnliche anxiolytische Wirkung wie Medazepam, ein klassisches Benzodiazepin, aufwies, jedoch mit zusätzlichen antiasthenischen und psychostimulierenden Eigenschaften. Während der Behandlung mit Selank zeigten Patienten mit GAD erhöhte Serumspiegel von Tau(1/2)-Leu-Enkephalin, was mit einer Verringerung der Angst- und Astheniesymptome einherging. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Selank die Expression von Genen verändert, die an Entzündungen in der Milz von Mäusen beteiligt sind, was auf seine Rolle bei der Regulierung von Entzündungsprozessen schließen lässt. Das synthetische Peptid verursachte Veränderungen in der Expression von 34 Genen, die mit Entzündungen in Zusammenhang stehen, mit bemerkenswerten Veränderungen im Bcl6-Gen, das für die Entwicklung des Immunsystems entscheidend ist.

Selank ist eng mit Semax und seinen Wirkungen verwandt. Semax ist ein aus adrenocorticotropem Hormon (ACTH) und Pro-Gly-Pro abgeleitetes Peptid, das für seine neuroprotektiven und kognitiv verbessernden Wirkungen bekannt ist. In der Studie wurde die Wirkung von Semax auf die Expression der Gene „Brain-Derived Neurotrophic Factor“ (BDNF) und „Nerven Growth Factor“ (NGF) im Hippocampus und Frontalcortex von Ratten nach einer einzelnen intranasalen Verabreichung (50 mg/kg) untersucht. Die Forschung ergab, dass die Verabreichung von Semax zu schnellen und dynamischen Veränderungen der Genexpression in diesen Gehirnregionen führt.

3. Der Einfluss von Selank auf Lern- und Gedächtnisprozesse

Selank wird aus dem endogenen Tetrapeptid Tuftsin gewonnen und wurde ausführlich auf seine Auswirkungen auf das Lernen, das Gedächtnis und den Serotonin (5-HT)-Stoffwechsel bei Ratten untersucht. In einem Versuchsaufbau wurde Ratten, die mit Futterbelohnungen trainiert wurden, nach dem 10. Versuch in einer Reihe von 30 Versuchen pro Tag entweder Selank (300 Mikrogramm/kg) oder Kochsalzlösung injiziert. Das Experiment wurde 30 Minuten später mit der Ausarbeitung des konditionierten Reflexes und späteren Tests der Retention nach 24 Stunden, 7 Tagen und 30 Tagen fortgesetzt. Die Ergebnisse zeigten, dass Selank den 5-HT-Metabolismus im Hypothalamus und im kaudalen Hirnstamm innerhalb von 30 Minuten bis 2 Stunden nach der Verabreichung aktiviert. Darüber hinaus führte die Selank-Injektion während der Konsolidierungsphase zu einer erhöhten Speicherspurstabilität über 30 Tage, was darauf hindeutet, dass sie eine Rolle bei der Verbesserung von Speicherprozessen spielen könnte.

Über die Angst hinaus scheint Selank die kognitiven Funktionen direkt zu steigern, was durch seine Auswirkung auf die Stabilität der Gedächtnisspuren gezeigt wird. Dieser Effekt ist bemerkenswert, da er unabhängig vom Angstniveau des Tieres ist, was bedeutet, dass Selank einen direkteren Einfluss auf Gedächtnis und Lernen hat. Weitere Studien zeigten, dass Selank die Expression mehrerer Gene im Hippocampus verändern und die mRNA-Spiegel von 36 verschiedenen Genen beeinflussen kann, von denen die meisten mit Plasmamembranen verbunden sind. Diese Ergebnisse legen nahe, dass Selank ionenabhängige Prozesse beim Lernen und Gedächtnis modulieren könnte, was sein Potenzial als kognitiver Verstärker unterstreicht.

4. Heilung und Wiederherstellung kognitiver Prozesse nach einer Hirnverletzung

Selank hat auch Potenzial für die Wiederherstellung kognitiver Prozesse nach einer Schädigung des Gehirns gezeigt. In einer Studie wurde Ratten, die mit einem Neurotoxin behandelt wurden, das katecholaminerge Neuronen während der frühen Ontogenese selektiv schädigt, Selank (300 Mikrogramm/kg) injiziert. Selank zeigte die Fähigkeit, kognitive Prozesse wiederherzustellen, die aufgrund einer chronischen Hemmung des katecholaminergen Systems beeinträchtigt waren. Dies deutet darauf hin, dass Selank möglicherweise eine Rolle bei der Reparatur oder Unterstützung kognitiver Funktionen nach einer Hirnschädigung spielt.

5. Selank in der Schmerzwahrnehmung

Es wurde gezeigt, dass die Heptapeptide Semax und Selank dosisabhängig Enkephalin abbauende Enzyme im menschlichen Serum hemmen. Diese synthetischen Verbindungen zeigten im Vergleich zu anderen bekannten Inhibitoren wie Puromycin, Bacitracin und anderen in geringeren Konzentrationen hemmende Wirkungen. Enkephaline sind endogene Peptide, die mit Opioidrezeptoren interagieren und eine Rolle bei der Reduzierung der Schmerzintensität spielen. Darüber hinaus sind sie an der Stressreaktion des Körpers beteiligt, wobei hohe Konzentrationen typischerweise im Gehirn und in den Nebennieren vorkommen.

Interessanterweise zeigten die von diesen Heptapeptiden abgeleiteten Pentapeptidfragmente ebenfalls eine Hemmung dieser Enzyme, während dies bei kürzeren Fragmenten – Tri-, Tetra- und Hexapeptiden – nicht der Fall war. Da Enkephalin abbauende Enzyme nicht nur am Abbau von Enkephalinen, sondern auch an anderen regulatorischen Peptiden beteiligt sind, ist es wahrscheinlich, dass die hemmende Wirkung von Semax und Selank zu deren biologischen Gesamtwirkungen beiträgt. Diese Hemmung könnte eine Rolle bei der Aufrechterhaltung höherer Konzentrationen wichtiger regulatorischer Peptide spielen und eine mögliche Erklärung für einige der mit diesen Verbindungen beobachteten physiologischen Wirkungen liefern.

Referenzen

Testergebnisse von Drittanbietern