DSIP

DSIP descriptif

Ce neuropeptide intéressant tire son nom de la recherche animale, où il s'est avéré capable d'induire un sommeil profond chez le lapin. Cependant, la science s’y intéresse particulièrement en raison de ses nombreux effets physiologiques, endocriniens et modulateurs, comme sa capacité à modifier les taux de corticotropine, à inhiber la sécrétion de somatostatine, à normaliser la tension artérielle, à réduire le stress, à influencer les rythmes de sommeil ou encore la perception de la douleur chronique. Il semble même qu’elle pourrait trouver des applications futures dans le traitement de la dépression ou du cancer. Des études ont montré que le DSIP peut être classé comme neuromodulateur peptidique. En activant des récepteurs spéciaux dans l'hypothalamus et le tronc cérébral, il peut influencer la régulation du cycle du sommeil, améliorant ainsi le sommeil profond et minimisant l'insomnie et l'anxiété.

Effets confirmés par la recherche

1. DSIP et sommeil

Les effets du DSIP sur le sommeil ont été étudiés dans de nombreuses recherches, qui aboutissaient parfois à des conclusions différentes. Les experts pensent que ce problème pourrait être dû aux méthodologies de test actuelles dans lesquelles les mesures EEG de la sédation ne sont pas basées sur une sédation naturelle mais sur une sédation pharmacologique. Cependant, l'administration intraveineuse de DSIP synthétique à 6 insomniaques chroniques humains d'âge moyen présentant des troubles du sommeil a donné de très bons résultats, comme un sommeil plus long, de meilleure qualité avec moins d'interruptions et un sommeil paradoxal légèrement plus important. Par conséquent, cette étude a montré que le DSIP peut normaliser la régulation du sommeil humain.

Ces découvertes peut-être les plus significatives concernant le DSIP ont été confirmées dans d'autres études, qui ont montré que le DSIP améliore la structure et l'efficacité du sommeil et réduit la latence du sommeil dans l'insomnie chronique par rapport au placebo. Ainsi, dans l’ensemble, les études polysomnographiques indiquent une plus grande efficacité du sommeil avec l’administration de DSIP, mais celle-ci n’a probablement pas d’avantage thérapeutique majeur dans le traitement à court terme de l’insomnie chronique.

Il est évident que le neuropeptide est lié d’une manière ou d’une autre à l’apparition du sommeil. De nombreux indicateurs subjectifs issus de la recherche sur les effets du DSIP chez l'homme suggèrent que le peptide favorise effectivement le sommeil, induisant une sensation de somnolence, augmentant le sommeil de 59 % dans un intervalle de 130 minutes après le traitement, par rapport au placebo, et raccourcissant également l'endormissement. Cependant, ces résultats subjectifs sont contredits par les analyses EEG, qui en revanche n'ont révélé aucune sédation apparente de la manière pharmacologique classique. Le DSIP chez l’homme peut ainsi maintenir les fonctions naturelles du sommeil et est bien toléré, sans effets secondaires évidents observés.

2. L'impact du DSIP sur la douleur chronique

Les options alternatives pour le traitement de la douleur chronique présentent en effet un intérêt médical très urgent. Une étude pilote préclinique chez des patients humains souffrant d'épisodes de douleur chronique a révélé que le DSIP réduisait considérablement la perception de la douleur, améliorait également l'humeur en réduisant les états dépressifs et qu'il pouvait potentiellement bénéficier aux patients présentant une dépendance physiologique aux analgésiques, car il aide à réduire les symptômes de sevrage qui surviennent après l'arrêt d'un traitement analgésique à long terme. Les résultats expérimentaux ont montré une interaction de modulation du DSIP avec les systèmes opioïdes-peptidergiques endogènes et la morphine et l'amphétamine exogènes administrées par voie intracérébrale ou systémique. Cela a encouragé la recherche d’une action possible du peptide chez les humains souffrant d’épisodes de douleur chronique prononcée. Sept patients souffrant d'épisodes de migraine et de céphalées vasomotrices, d'acouphènes chroniques et de crises de douleur psychogène ont été étudiés, et après une administration intraveineuse pendant 5 jours consécutifs suivie de 5 injections toutes les 48 à 72 heures, le DSIP a réduit de manière significative les niveaux de douleur de 6 patients sur 7.

Bien que les DSIP et les médicaments opioïdes agissent sur les mêmes récepteurs du SNC, comme l’ont montré des recherches sur des modèles de rats, rien n’indique jusqu’à présent que l’administration de DSIP provoque une dépendance similaire. Ces résultats montrent que le DSIP produit un effet antinociceptif en agissant au niveau supraspinal. Cet effet est médié via le récepteur opioïde, directement ou indirectement. Le DSIP pourrait ainsi jouer un rôle important dans la régulation de la douleur dans le système nerveux central.

3. Action du DSIP sur la dépression et le déséquilibre chimique

Il a été démontré que le DSIP limite les changements induits par le stress dans les niveaux de monoamine oxydase mitochondriale de type A (MAO-A) et de sérotonine. Les effets métaboliques du DSIP sous stress hypoxique ont été étudiés chez des rats soumis à des conditions hypoxiques à court terme. Ces résultats ont conduit à l'étude du mécanisme par lequel le DSIP peut modifier l'activité mitochondriale dans un environnement hypoxique, suggérant que le peptide pourrait également avoir un effet sur l'évolution de la dépression. Compte tenu du lien fort entre la fonction du sommeil et les états dépressifs, ce peptide, qui semble aider à réguler le cycle du sommeil, pourrait également jouer un rôle dans l’apparition de la dépression.

Les patients souffrant de dépression majeure présentaient des niveaux réduits de DSIP immunoréactif par rapport aux sujets témoins, comme le montre l'analyse du liquide céphalo-rachidien (LCR). Cependant, personne n’a encore mené d’essais visant à traiter la dépression en normalisant les niveaux de DSIP. Des concentrations réduites de LCR ont été décrites chez des patients atteints de schizophrénie. Le peptide est associé à des modifications de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien, ce qui pourrait jouer un rôle chez les patients suicidaires souffrant d'un trouble dépressif majeur présentant des niveaux d'immunoréactivité de type DSIP modifiés. Il semble que le DSIP traverse la barrière hémato-encéphalique plus facilement que de nombreux autres neuropeptides.

4. Effets du DSIP sur le métabolisme et l'hypoxie

Le DSIP neuromodulateur pourrait aider à compenser les dommages métaboliques pathologiques chez diverses espèces animales et humaines, provoqués par le manque d'oxygène dans le corps, en préservant la fonction mitochondriale normale et en protégeant les tissus jusqu'à ce qu'un flux sanguin adéquat soit rétabli. Des recherches menées chez le rat suggèrent que le DSIP inverse les perturbations métaboliques induites par le stress. Ainsi, on peut émettre l’hypothèse que la capacité du DSIP à maintenir l’efficacité de la phosphorylation oxydative, même dans un contexte d’hypoxie, pourrait faire du peptide un agent thérapeutique utile pour des affections telles que les accidents vasculaires cérébraux et les crises cardiaques dans les recherches futures.

Le DSIP pourrait être un antioxydant très puissant car il réduit la production de radicaux libres en préservant la fonction mitochondriale normale. La capacité révélée du DSIP à augmenter l’efficacité de la phosphorylation oxydative trouvée dans des expériences in vitro pourrait contribuer à comprendre l’action prononcée de protection contre le stress et antioxydante de ce peptide in vivo.

5. DSIP et symptômes de sevrage

Le peptide peut en outre avoir un avantage substantiel dans la réduction et le traitement des symptômes de sevrage liés à la dépendance aux opiacés et à l'alcool, ce qui a été étayé par les résultats d'études sur les animaux menées par Tissot et par le fait que le DSIP possède une activité agoniste sur les récepteurs opiacés. La disparition complète ou l'amélioration significative des symptômes de sevrage a été confirmée par 97 % des patients alcooliques et 87 % des patients dépendants aux opiacés dans une étude clinique portant sur 107 patients traités par DSIP. L’anxiété, cependant, a diminué plus lentement et le sevrage des opioïdes a nécessité davantage d’injections de DSIP sur une période plus longue. La tolérance était également bonne, à l'exception de quelques maux de tête signalés.

6. DSIP en prévention du cancer

Comme le suggère une étude clinique réalisée sur des souris, le DSIP pourrait avoir un meilleur effet sur la prévention ou le traitement du cancer que n’importe quel vaccin ou médicament testé jusqu’à aujourd’hui. Les souris femelles traitées qui ont reçu du DSIP à partir de l'âge de trois mois jusqu'à leur mort, pendant 5 jours consécutifs chaque mois, ont montré une diminution de 2,6 fois du développement tumoral et une fréquence inférieure de 22,6 % d'anomalies chromosomiques dans les cellules de la moelle osseuse ; cela n'a pas influencé la durée de vie moyenne ; et la durée de vie des derniers 10 % des survivants a augmenté de 17,1 % et de 24,1 % de la durée de vie maximale par rapport au groupe témoin.

Le DSIP est également testé comme adjuvant contre le cancer. Une étude récente suggère que le DSIP pourrait corriger, voire prévenir, les modifications du SNC qui sont des effets secondaires de la chimiothérapie. Les enfants soumis à un traitement de chimiothérapie sont particulièrement vulnérables à cet égard. Ceux-ci peuvent inclure, par exemple, une altération du contrôle moteur, des changements de comportement tels que la dépression et des problèmes de langage. Les effets sélectifs du DSIP sur l’apport sanguin au cerveau expliquent au moins en partie cet effet. En effet, le DSIP et sa préparation alternative Deltaran augmentent significativement l'apport sanguin lors de stress du SNC comme la chimiothérapie ou encore l'ischémie. Les rats atteints d'ischémie cérébrale ayant reçu du Deltaran ont survécu 100 % du temps, contre 62 % dans l'échantillon témoin. L'étude chez la souris a également révélé que le traitement par Deltaran diminuait de manière significative l'incidence totale des tumeurs spontanées (de 2,6 fois), principalement les carcinomes mammaires et les leucémies, par rapport au groupe témoin. Il s'agit d'ailleurs du premier rapport sur l'effet géroprotecteur et anticancérigène de la préparation Deltaran contenant du DSIP.

7. Les effets physiologiques surprenants du DSIP et de la croissance musculaire

On ne sait pas encore où et comment le DSIP est synthétisé. La fonction principale du peptide n'est peut-être pas du tout le sommeil, bien qu'elle soit plus étroitement associée à la régulation du cycle du sommeil, car les niveaux de DSIP sont les mêmes dans les tissus du SNC que dans les tissus périphériques, ce qui suggère que le peptide peut également se former en dehors du SNC. Il a plusieurs effets physiologiques, comme la modification de la fréquence cardiaque, de la tension artérielle, du seuil de douleur et de certaines fonctions du système lymphokine.

Tout comme l’hormone de croissance régule non seulement la croissance osseuse et musculaire, mais a des fonctions beaucoup plus larges, le DSIP pourrait être une hormone hypothalamique régulant bien plus que le simple cycle du sommeil. Ainsi, il semble que le DSIP puisse effectivement jouer un rôle dans la modification de la physiologie lors de la préparation du corps au sommeil, car certains de ses effets se produisent avant les signes neurologiques et comportementaux du sommeil.

Le DSIP contribue à l'hypertrophie et à l'hyperplasie des muscles squelettiques en inhibant la somatostatine, une protéine produite dans les cellules musculaires et agissant sur la croissance musculaire. L'inhibition de la somatostatine par le DSIP a été découverte par une étude distincte, conduisant ainsi à la spéculation selon laquelle ce peptide pourrait avoir des fonctions plus larges et plus universelles concernant la physiologie humaine que la simple promotion primaire du sommeil, pour laquelle les effets inhibiteurs directs de la somatostatine sont plus que particuliers.

Références

Résultats de tests tiers