Selank

Description du peptide Selank

Selank, un heptapeptide produit synthétiquement, se compose de 7 acides aminés et imite le peptide humain appelé tufsine, mais avec une demi-vie prolongée et une meilleure stabilité métabolique. Dans les essais cliniques, il a montré de bons effets nootropiques et anxiolytiques, grâce auxquels il est bénéfique dans le traitement du trouble anxieux (TAG), mais sans effets secondaires cognitifs négatifs. Des études ont montré qu'il stimule l'expression du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) dans l'hippocampe du rat et inhibe les enzymes de dégradation des enképhalines et d'autres peptides régulateurs endogènes. Dans les études animales, il a eu des effets antidépresseurs bénéfiques.

Nous aimerions maintenant vous rapprocher des effets du peptide, qui ont été étudiés et confirmés dans de nombreuses études.

Effets confirmés par la recherche

1. Selank dans les troubles anxieux basés sur des gènes liés au système GABAergique

Selank, un peptide synthétique aux propriétés anxiolytiques, s'est avéré influencer l'expression de gènes impliqués dans la neurotransmission, en particulier ceux associés au système GABAergique. Des études cliniques ont montré la similitude du spectre des effets physiologiques et du mécanisme d'action de Selank et des benzodiazépines classiques, telles que le diazépam et le phénazépam. Dans une étude évaluant l'expression des gènes dans le cortex frontal de rats 1 et 3 heures après l'administration de Selank ou de GABA, des changements significatifs ont été observés dans l'expression de 45 gènes au cours de la première heure et de 22 gènes après 3 heures. Ces gènes comprenaient des sous-unités majeures du récepteur GABA, des transporteurs, des canaux ioniques et des récepteurs de la dopamine et de la sérotonine. La corrélation entre les changements dans l'expression des gènes après l'administration de Selank ou de GABA indique que Selank a des effets complexes sur les cellules nerveuses et peut moduler le système GABAergique, suggérant un mécanisme d'action similaire à celui des benzodiazépines.

Une autre étude a examiné les effets de Selank sur la réduction de l’anxiété chez les rats soumis à un stress léger chronique imprévisible. Il a été constaté que l’effet anxiolytique de Selank est comparable à celui des benzodiazépines classiques comme le diazépam, et que lorsque les deux substances étaient combinées, elles réduisaient efficacement les niveaux d’anxiété dans des conditions de stress chronique. Cependant, même en l’absence de stress chronique, l’administration de Selank a montré moins d’effets indésirables sur les indicateurs d’anxiété que le diazépam. Cela suggère que l'association de Selank et de diazépam pourrait être particulièrement efficace pour réduire l'anxiété dans des conditions de stress, tandis que Selank seul pourrait être une alternative prometteuse aux benzodiazépines avec moins d'effets secondaires pour réduire l'anxiété.

Il a également été démontré que Selank inhibe les enzymes dégradant l'enképhaline, ce qui peut expliquer ses effets calmants. Des études cliniques portant sur des patients souffrant de divers troubles anxieux et phobiques, tels que l'anxiété généralisée et les troubles paniques, ont montré une réduction significative de l'activité des enképhalinase et une demi-vie plus courte des enképhalines chez ceux souffrant d'anxiété généralisée, mais pas chez ceux souffrant de troubles paniques et d'agoraphobie. Ceci suggère un lien possible entre l’anxiété généralisée et de faibles concentrations d’inhibiteurs endogènes des enzymes dégradant l’enképhaline. Selank, avec sa structure heptapeptide unique, a démontré une forte capacité à inhiber la dégradation enzymatique des enképhalines, avec une puissance plus élevée que les inhibiteurs de peptidase connus comme la bacitracine et la puromycine.

De plus, des études sur différentes souches de souris présentant diverses réactions émotionnelles et de stress ont révélé que Selank pouvait produire des effets anxiolytiques chez certaines souris en prolongeant la demi-vie des enképhalines dans le sang. Plus précisément, chez les souris BALB/c, Selank à une dose de 100 microgrammes/kg a augmenté la demi-vie de la leu-enképhaline plasmatique et a produit des effets anxiolytiques lors du test en champ ouvert. Cependant, chez les souris C57Bl/6, cela n’a pas affecté de manière significative les réactions comportementales ou les activités des enképhalinases. Cela indique que la capacité de Selank à inhiber les enzymes dégradant l'enképhaline est associée à son activité anxiolytique et peut offrir un mécanisme thérapeutique potentiel pour gérer l'anxiété et les troubles associés.

2. Selank comme immunomodulateur

Selank démontre des effets immunomodulateurs uniques, ce qui en fait un agent thérapeutique potentiel dans les troubles anxieux-asthéniques. Des recherches in vitro ont indiqué que Selank supprimait l'expression génique de l'interleukine-6 ​​(IL-6) chez les patients souffrant de dépression, mais pas chez les témoins sains. Il est intéressant de noter qu’une augmentation de la concentration d’IL-6 a été observée dans les cultures cellulaires du sang périphérique des patients traités par Selank. De plus, un traitement de 14 jours par Selank chez des patients souffrant de trouble d'anxiété généralisée (TAG) et de neurasthénie a entraîné des modifications de l'équilibre des cytokines Th1/Th2. Ces résultats suggèrent que Selank pourrait agir comme un immunomodulateur, doté de propriétés adaptogènes bénéfiques pour les personnes âgées et celles exposées à des facteurs de stress environnementaux, contribuant ainsi potentiellement à prévenir les maladies infectieuses.

Une étude portant sur 62 patients atteints de TAG et de neurasthénie a montré que Selank présentait des effets anxiolytiques similaires à ceux du médazépam, une benzodiazépine classique, mais avec des propriétés antiasthéniques et psychostimulantes supplémentaires. Au cours du traitement par Selank, les patients atteints de TAG ont démontré une augmentation des taux sériques de tau(1/2) leu-enképhaline, corrélée à une réduction des symptômes d'anxiété et d'asthénie. De plus, il a été démontré que Selank modifie l'expression de gènes impliqués dans l'inflammation de la rate de souris, suggérant son rôle dans la régulation des processus inflammatoires. Le peptide synthétique a provoqué des changements dans l’expression de 34 gènes liés à l’inflammation, avec des altérations notables du gène Bcl6, crucial pour le développement du système immunitaire.

Selank est étroitement lié à Semax et à ses effets. Semax, en tant que peptide dérivé de l'hormone adrénocorticotrope (ACTH) et du Pro-Gly-Pro, est connu pour ses effets neuroprotecteurs et améliorant les fonctions cognitives. L'étude a exploré l'effet de Semax sur l'expression des gènes du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) et du facteur de croissance nerveuse (NGF) dans l'hippocampe et le cortex frontal du rat après une administration intranasale unique (50 mg/kg). La recherche a révélé que l'administration de Semax entraîne des changements rapides et dynamiques dans l'expression des gènes dans ces régions du cerveau.

3. L'impact de Selank sur les processus d'apprentissage et de mémoire

Selank est dérivé du tétrapeptide endogène tuftsine et a été largement étudié pour ses effets sur l'apprentissage, la mémoire et le métabolisme de la sérotonine (5-HT) chez le rat. Dans une configuration expérimentale, des rats entraînés avec des récompenses alimentaires ont reçu une injection de Selank (300 microgrammes/kg) ou d'une solution saline après le 10ème essai dans une série de 30 essais par jour. L'expérience s'est poursuivie 30 minutes plus tard avec l'élaboration du réflexe conditionné et des tests ultérieurs de rétention après 24 heures, 7 jours et 30 jours. Les résultats ont montré que Selank active le métabolisme de la 5-HT dans l'hypothalamus et le tronc cérébral caudal dans les 30 minutes à 2 heures suivant l'administration. De plus, l’injection de Selank pendant la phase de consolidation a entraîné une stabilité accrue des traces de mémoire sur 30 jours, ce qui suggère qu’elle pourrait jouer un rôle dans l’amélioration des processus de stockage de la mémoire.

Au-delà de l’anxiété, Selank semble stimuler directement les fonctions cognitives, comme l’indique son impact sur la stabilité des traces mnésiques. Cet effet est remarquable car il est indépendant du niveau d'anxiété de l'animal, ce qui implique que Selank a une influence plus directe sur la mémoire et l'apprentissage. Des études supplémentaires ont montré que Selank pouvait modifier l'expression de plusieurs gènes dans l'hippocampe et affecter les niveaux d'ARNm de 36 gènes différents, dont la plupart sont associés aux membranes plasmiques. Ces résultats suggèrent que Selank pourrait moduler les processus dépendants des ions impliqués dans l’apprentissage et la mémoire, soulignant ainsi son potentiel en tant qu’améliorateur cognitif.

4. Selank et restauration des processus cognitifs après une lésion cérébrale

Selank a également montré son potentiel dans la restauration des processus cognitifs suite à des lésions cérébrales. Dans une étude, des rats traités avec une neurotoxine qui endommage sélectivement les neurones catécholaminergiques au début de l'ontogenèse ont reçu une injection de Selank (300 microgrammes/kg). Selank a démontré sa capacité à restaurer les processus cognitifs compromis en raison de l’inhibition chronique du système catécholaminergique. Cela suggère que Selank pourrait jouer un rôle dans la réparation ou le soutien des fonctions cognitives suite à des lésions cérébrales.

5. Selank dans la perception de la douleur

Il a été démontré que les heptapeptides Semax et Selank inhibent les enzymes dégradant l'enképhaline dans le sérum humain de manière dose-dépendante. Ces composés synthétiques ont démontré des effets inhibiteurs à des concentrations inférieures à celles d’autres inhibiteurs connus, tels que la puromycine, la bacitracine et d’autres. Les enképhalines sont des peptides endogènes qui interagissent avec les récepteurs opioïdes et jouent un rôle dans la réduction de l'intensité de la douleur. De plus, ils sont impliqués dans la réponse du corps au stress, avec des concentrations élevées généralement situées dans le cerveau et les glandes surrénales.

Il est intéressant de noter que les fragments pentapeptidiques dérivés de ces heptapeptides présentaient également une inhibition de ces enzymes, contrairement aux fragments plus courts (tri-, tétra- et hexapeptides). Étant donné que les enzymes dégradant l’enképhaline sont impliquées dans la dégradation non seulement des enképhalines mais aussi d’autres peptides régulateurs, il est probable que l’action inhibitrice de Semax et Selank contribue à leurs effets biologiques globaux. Cette inhibition pourrait jouer un rôle dans le maintien de niveaux plus élevés de peptides régulateurs importants, fournissant ainsi une explication potentielle de certains des effets physiologiques observés avec ces composés.

Références

Résultats de tests tiers