Hexarelin Acetate

Description de l'hexaréline

Un peptide hexaréline produit synthétiquement a été développé au début des années 1990 par la société pharmaceutique italienne Mediolanum Farmaceutici dans le cadre d'une recherche visant à trouver des composés capables de stimuler la libération de GH par l'hypophyse. À partir de cette époque, il fait partie de nombreuses recherches, par exemple sur les effets cardiostimulants et cardioprotecteurs. Une activité anti-athéroscléreuse de l'hexaréline a également été observée dans une étude particulière sur le rat, où ce peptide a supprimé la formation de plaques d'athérosclérose et de néo-intima. L'hexaréline a également diminué la sédimentation du calcium, spécifiquement dans la paroi aortique, ainsi que les taux de cholestérol chez les rats obèses. Laissez-nous maintenant vous apporter quelques informations supplémentaires sur les sujets de recherche sur l’hexaréline.

Effets confirmés par la recherche

1. Hexarelin dans la protection cardiaque

L'hexaréline a montré des effets cardioprotecteurs dans des modèles de rats de lésions d'ischémie/reperfusion myocardique (I/R) obtenues par liaison au récepteur sécrétagogue de l'hormone de croissance (GHSR) et au récepteur CD36. Le traitement par l'hexaréline a montré des améliorations de la fonction systolique cardiaque, une diminution du taux de malondialdéhyde (un marqueur du stress oxydatif) et un plus grand nombre de cardiomyocytes survivants par rapport à ceux traités avec une solution saline. Les effets bénéfiques du traitement à l’hexaréline se sont également révélés légèrement supérieurs à ceux du traitement à la ghréline équimolaire.

Une autre étude s'est concentrée sur l'impact de l'hexaréline sur des souris mâles knock-out à la ghréline après un infarctus du myocarde, fournissant ainsi une preuve supplémentaire de ses propriétés cardioprotectrices. L'hexaréline a réduit de manière significative le taux de mortalité en 2 semaines par rapport à un groupe témoin et a amélioré divers paramètres de la fonction cardiaque, tels que la fraction d'éjection et les taux maximaux d'augmentation et de diminution de la pression. Cet effet sur la fonction cardiaque, ainsi qu'une réduction de la mort des cellules cardiaques, ont été obtenus en se liant au GHSR et en empêchant l'apoptose. De plus, le traitement à l’hexaréline s’est également révélé plus efficace que le traitement à la ghréline en termes d’amélioration de la fonction cardiaque.

Dans une étude portant sur son rôle thérapeutique, des rats atteints d'insuffisance cardiaque induite par CAL ont été traités avec des injections sous-cutanées d'hexaréline ou de solution saline. Les résultats ont montré que le traitement à l’hexaréline améliorait considérablement la fonction du VG, réduisait le stress oxydatif et améliorait le remodelage myocardique.

Dans des modèles de maladies cardiaques chez la souris et le rat, une étude examinant son impact sur l'infarctus du myocarde (IM), le traitement à l'hexaréline a entraîné une amélioration de la fonction ventriculaire gauche, une réduction de la fibrose cardiaque et une diminution des dépôts de collagène interstitiel. Cet effet cardioprotecteur a également été observé chez des rats spontanément hypertendus (SHR), où le traitement à l'hexaréline a réduit l'hypertrophie ventriculaire gauche, amélioré la fonction cardiaque et abaissé la pression artérielle. Le mécanisme derrière ces bénéfices semble être lié à la capacité de l'hexaréline à moduler l'expression du récepteur sécrétagogue de l'hormone de croissance (GHSR) et à son impact sur la synthèse et la dégradation du collagène.

Les effets de l'hexaréline sur la fonction cardiaque et la fibrose s'accompagnent d'un passage de l'activité du système nerveux sympathique à l'activité du système nerveux parasympathique, entraînant une baisse de la fréquence cardiaque et une diminution de la pression artérielle. Ce changement contribue à réduire le remodelage myocardique et favorise la santé cardiaque globale.

2. Hexarelin et ses effets cardioprotecteurs chez les rats diabétiques

Ainsi, l'hexaréline a démontré des effets cardioprotecteurs significatifs dans divers modèles de maladies cardiaques, alors que dans une étude, il a été démontré qu'elle améliorait la fonction des cardiomyocytes chez les rats diabétiques induits par la streptozotocine. Cette amélioration a été obtenue en inversant les modifications de la contraction des cardiomyocytes et des transitoires de calcium intracellulaire ([Ca2+]i), qui sont généralement perturbés dans les conditions diabétiques. De plus, le traitement à l’hexaréline a corrigé la durée anormale du potentiel d’action et la densité transitoire du courant potassique sortant (Ito) observés dans les cardiomyocytes diabétiques. Le traitement a également été associé à des changements anti-apoptotiques, avec une expression régulée positivement du GHSR et une expression altérée des protéines liées à l'apoptose, telles que Bax, Bcl-2, la caspase-3 et la caspase-9. Ceci suggère que l'hexaréline pourrait avoir un potentiel thérapeutique pour gérer le dysfonctionnement cardiaque chez les patients diabétiques.

3. Hexarelin et mesures améliorées des graisses

L'hexaréline semble également avoir un potentiel pour améliorer les aberrations métaboliques lipidiques chez les souris mâles non obèses et insulinorésistantes. Dans une étude, des souris ont reçu des injections intrapéritonéales d'hexaréline deux fois par jour pendant 12 jours, ce qui a entraîné des améliorations notables de la tolérance au glucose et à l'insuline, ainsi qu'une diminution des triglycérides plasmatiques et hépatiques. On pense que ces avantages sont liés à la capacité de l'hexaréline à améliorer la différenciation des adipocytes et à améliorer le métabolisme des lipides dans le tissu adipeux blanc. Bien que les souris traitées à l’hexaréline aient présenté une consommation alimentaire accrue, cela n’a pas affecté leur poids corporel total. En fait, le traitement à l’hexaréline était associé à une diminution de la masse grasse et à une augmentation de la masse maigre, ce qui suggère qu’il corrigeait la composition corporelle anormale souvent liée à la résistance à l’insuline et au syndrome métabolique.

4. Hexaréline et protection musculaire

En outre, il a été démontré que le peptide protège le muscle squelettique des dommages mitochondriaux dans des modèles de rat atteints de cachexie induite par le cisplatine, un effet secondaire courant de la chimiothérapie anticancéreuse. La cachexie se caractérise par une perte de poids et une atrophie musculaire, et le traitement au cisplatine peut entraîner une diminution de la biogenèse, de la masse et de l'indice de fusion des mitochondries, ainsi qu'une augmentation du stress oxydatif. Des études ont montré que l'hexaréline pouvait inverser ces effets néfastes en antagonisant le dysfonctionnement mitochondrial induit par la chimiothérapie. Cela suggère que cibler la santé mitochondriale pourrait être une stratégie efficace pour atténuer la fonte musculaire liée à la cachexie.

En plus de son impact sur les mitochondries, l'hexaréline a également démontré des effets bénéfiques dans la prévention de la dérégulation de l'homéostasie calcique des muscles squelettiques chez des modèles de rats. Cette dérégulation contribue à l’atrophie musculaire et est associée à des voies de signalisation altérées du calcium. Les rats traités au cisplatine présentaient une réduction du poids musculaire, un diamètre de fibres plus petit, une augmentation des taux de calcium intracellulaire et une diminution des transitoires de calcium. Les traitements à l'hexaréline ont contribué à normaliser l'homéostasie du calcium, à préserver la fonction musculaire et à réduire les indicateurs atrophiques.

Références

Résultats de tests tiers